近日，动物医学院贾仁勇教授课题组在国际病毒学权威学术期刊journal of virology连续发表两篇题目分别为“duck tembusu virus inhibits type i interferon production through the josd1-socs1-irf7 negative-feedback regulation pathway”（论文链接）和“rnf123 mediates ubiquitination and degradation of socs1 to regulate type i interferon production during duck tembusu virus infection”（论文链接）研究论文，首次报道了鸭坦布苏病毒（duck tembusu virus, dtmuv）利用socs1蛋白调控i型干扰素(ifn)信号的最新研究成果，为该疫病有效防控提供了重要理论基础。
dtmuv属于黄病毒科黄病毒属，主要引起水禽免疫器官损伤、神经功能障碍以及产蛋量下降，常常给水禽业造成严重的经济损失。研究发现，dtmuv的预感染使病毒不受后期ifn治疗的影响，但dtmuv通过何种途径抑制i型ifn的抗病毒作用尚不明确，dtmuv感染期间socs1的上调原因也尚未阐明。
课题组阐释了tlr3信号通路的激活促进了dtmuv感染期间socs1的表达，上调的socs1通过介导irf7的k48连接的泛素化和蛋白酶体降解进而拮抗i型ifn信号促进dtmuv的复制。进一步研究发现socs1蛋白自身存在k48连接的泛素化修饰，josd1作为一种去泛素化酶介导socs1去泛素化从而稳定socs1的表达，并且josd1通过稳定socs1的表达抑制dtmuv感染期间i型ifn的产生。
虽然阐明了dtmuv感染期间socs1的上调机制，但是何种e3泛素连接酶介导了socs1的泛素化尚得到证实，课题组深入研究发现，rnf123作为一种e3泛素连接酶通过其ring结构域与socs1的sh2结构域结合，促进了socs1的k114和k137位点的k48连接泛素化和socs1的蛋白酶体降解，最终促进了tlr3/ irf7诱导的i型ifn表达并抑制病毒复制。
该研究系统性地揭示了dtmuv感染期间病毒利用socs1蛋白调控i型ifn信号的一种新机制，首次揭示了e3泛素连接酶rnf123介导socs1发生k48连接泛素化，也为阐释其他黄病毒是否利用socs1蛋白抑制i型ifn信号机制提供重要理论依据。
动物医学院2020级预防兽医学博士研究生黄山芝为第一作者，程安春教授和贾仁勇教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目（32172833）、四川省自然科学基金（2022nsfsc0078）等项目的资助。