近日，四川农业大学动物医学院贾仁勇教授课题组在国际病毒学权威期刊journal of virology在线发表题为“duck tembusu virus ns3 protein induces apoptosis by activating the perk/pkr pathway and mitochondrial pathway”（鸭坦布苏病毒ns3蛋白激活perk/pkr、线粒体通路诱导细胞凋亡机制）研究论文（论文链接https://doi.org/10.1128/jvi.01497-23）。首次发现鸭坦布苏病毒（duck tembusu virus，dtmuv）ns3蛋白激活perk/pkr、线粒体通路诱导细胞凋亡机制的最新研究成果。
鸭坦布苏病毒是一种新兴的致病性黄病毒，在蚊子、鸟类和哺乳动物细胞中复制良好。虽然目前尚未有dtmuv感染人类相关报道，但在养鸭业工人血清样本检出dtmuv抗体，说明dtmuv已扩大感染宿主范围并对人类健康构成潜在威胁，深入探讨dtmuv致病机制对于识别潜在抗病毒靶点至关重要。
该研究发现dtmuv通过内质网应激通路（ers, endoplasmic reticulum stress）诱导细胞凋亡，导致dtmuv增殖受损，并证实了dtmuv非结构蛋白3（ns3）是主要凋亡诱导剂，可激活ers三个分支（perk，ire1，atf6）。ns3不但经perk/pkr途径激活perk-eif2α上调促凋亡蛋白chop和gadd34诱导细胞凋亡，而且与电压依赖性阴离子通道2（vdac2）相互作用，经线粒体途径抑制抗凋亡蛋白vdac2，并伴有线粒体膜电位（mmp，mitochondrial membrane potential）去极化和细胞内活性氧（ros，reactive oxygen species）积累，为进一步阐释了dtmuv致病机制、识别潜在抗病毒靶点提供重要理论依据，也为探索其他黄病毒致病机制提供重要参考。
预防兽医学博士研究生潘钰虹为第一作者，硕士研究生蔡文俊为并列第一作者，程安春教授和贾仁勇教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（31902267）和四川省自然科学基金（2022nsfsc0078）等课题资助。
据悉，该课题组在解析鸭坦布苏病毒利用宿主socs1蛋白调控i型干扰素信号研究中，连续在journal of virology刊物上发表题目分别为“duck tembusu virus inhibits type i interferon production through the josd1-socs1-irf7 negative-feedback regulation pathway”（论文链接）和“rnf123 mediates ubiquitination and degradation of socs1 to regulate type i interferon production during duck tembusu virus infection”（论文链接）的最新成果，为阐释dtmuv致病机制研究提供了重要理论基础。
图 ers参与dtmuv诱导的细胞凋亡
图 dtmuv ns3通过perk/pkr途径激活线粒体凋亡途径